癌細(xì)胞受體蛋白的結(jié)構(gòu)未來有望用于開發(fā)對抗疾病進(jìn)展的新藥物 研究人員zui近揭示了一種癌細(xì)胞受體蛋白的結(jié)構(gòu)，大鼠elisa試劑盒未來有望用于開發(fā)對抗疾病進(jìn)展的新藥物。之前研究已經(jīng)證明阻斷該受體能夠延緩一些腫瘤類型的生長和轉(zhuǎn)移，但是因為很難獲得這種高度不穩(wěn)定的膜蛋白的結(jié)構(gòu)信息，藥物開發(fā)過程受到阻礙。基于該研究，藥物可以設(shè)計嵌入受體結(jié)合位點的分子來調(diào)節(jié)這種蛋白的功能或阻止天然配體與該受體的結(jié)合。 在這項研究中研究人員使用了多種生化和生物信息學(xué)方法，包括的質(zhì)譜技術(shù)，大鼠elisa試劑盒來產(chǎn)生ACKR3這種受體以及該受體與一種藥物形成的復(fù)合體的結(jié)構(gòu)模型，目前這種藥物正處于2期臨床試驗階段用于治療膠質(zhì)母細(xì)胞瘤。這項工作需要獲得ACKR3在多種狀態(tài)下的結(jié)構(gòu)形態(tài)，該分子與趨化因子的結(jié)合會導(dǎo)致分子形狀發(fā)生巨大變化。 研究人員使用了超過100種分子探針來覆蓋ACKR3所有的靜態(tài)和動態(tài)區(qū)域。這些探針能夠幫助他們在實驗室中觀察到ACKR3，再拼接出ACKR3的結(jié)構(gòu)。“藥物的結(jié)合會導(dǎo)致ACKR3發(fā)生構(gòu)象的變化，類似于同類的其他蛋白。這么多種受體有如此類似的機制讓我們感到非常驚訝。”研究人員這樣說道。 研究人員表示：“ACKR3是一種可以用于藥物開發(fā)的抗癌和免疫系統(tǒng)靶標(biāo)。ACKR3能夠向細(xì)胞傳遞生長和運動信號，加速癌癥發(fā)展。通過匹配該蛋白與已知激活因子和藥物的相互作用，我們可以了解該分子的作用機制，包括藥物結(jié)合位點以及發(fā)生相互作用后ACKR3會發(fā)生什么樣的變化。” 該研究提供的信息大鼠elisa試劑盒有助于對目前處于開發(fā)階段的藥物分子進(jìn)行進(jìn)一步篩選和提煉。 |
